Ýakynda Britaniýanyň Kliniki Farmakologiýa Žurnaly Beýik Britaniýanyň Farmakogenomikada Kadalaşdyryjy Ylym we Innowasiýalar boýunça Mükemmellik Merkezi (CERSI PGx) tarapyndan işlenip düzülen ilkinji kliniki gollanmany çap etdi, ol “Klopidogrel üçin CYP2C19 genotip synagy: Farmakogenomikada Kadalaşdyryjy Ylym we Innowasiýalar boýunça Beýik Britaniýanyň Mükemmellik Merkezi (CERSI PGx) tarapyndan işlenip düzülen gollanma” atly. Bu möhüm resminama klopidogrel terapiýasyna ýolbaşçylyk etmekde CYP2C19 genotipleşdirmegiň kliniki ähmiýetine ünsi jemleýär.
CERSI PGx barada
CERSI PGx, 2025-nji ýylyň ýanwarynda işe girizilen Beýik Britaniýanyň hökümeti tarapyndan goldanylýan ýedi kadalaşdyryjy ylym we innowasiýa merkezleriniň biridir. Liwerpul uniwersiteti tarapyndan ýolbaşçylyk edilýän bu merkez, Innovate UK, Lukmançylyk barlaglary geňeşi (MRC), Derman we Saglygy goraýyş önümlerini kadalaşdyryjy agentlik (MHRA) we Durmuş ylymlary edarasy (OLS) tarapyndan bilelikde maliýeleşdirilýär. Merkez esasy durmuşa geçiriş päsgelçiliklerini çözmek arkaly farmakogenomikanyň (PGx) Milli Saglygy goraýyş gullugyna (NHS) howpsuz we netijeli integrasiýasyny çaltlandyrmagy maksat edinýär. Bu gollanma CERSI PGx döredilenden bäri çykarylan ilkinji kliniki gollanmadyr.
Näme üçin CYP2C19 klopidogrel üçin möhüm
CYP2C19 sitohrom P450 ferment maşgalasynyň esasy agzasy bolup, köp dermanlaryň metabolik aktiwleşdirilmegine ýa-da işjeňsizleşdirilmegine jogapkärdir. CYP2C19-daky genetiki polimorfizmler dermanlaryň metabolizminde möhüm şahslaryň arasyndaky tapawutlara getirýär we netijelilige we howpsuzlyga täsir edýär.
Klopidogrel koronar arteriýa keselinde, işemiki insultda, periferik arteriýa keselinde we ýürekçeleriň fibrilýasiýasynda trombotik hadysalaryň öňüni almak üçin giňden ulanylýan antitrombosit serişdesidir. Öňünden ulanylýan derman hökmünde klopidogrel CYP2C19 tarapyndan metabolik aktiwleşdirilmegi talap edýär. Gollanmada şahslar CYP2C19 genotipine esaslanyp, örän çalt, çalt, kadaly, orta we pes metabolizatorlara bölünýär. Funksiýa ýitgisiniň allellerini göterijiler (meselem, CYP2C192 we *3*) - orta we pes metabolizatorlar - klopidogreli netijeli aktiwleşdirip bilmeýärler, bu bolsa trombositleriň ýeterlik derejede basylyp saklanmagyna we gaýtalanýan tromboz töwekgelçiliginiň ýokarlanmagyna getirýär.
CYP2C192 alleliniň ýygylygy ýewropalylarda takmynan 15%, günorta aziýalylarda 30% we ýerli okeýaniýaly ilatlarda 60% -e çenli ýokarydyr.
Esasy maslahat: Klopidogrel üçin umumy CYP2C19 synagy
Gollanmada, görkezmelere garamazdan, klopidogrel kabul edilýän ähli näsaglaryňCYP2C19genotipleşdirme.Netijelere esaslanyp, antitrombosit terapiýasy optimizirlenmelidir:
-Metabolizmi pes bolanlarklopidogrelden gaça durmaly we CYP2C19 metabolizmasyna bagly bolmadyk alternatiw dermanlary, mysal üçin, tikagrelor ýa-da prasugrel ulanmaly.
-Orta derejeli metabolizatorlarklopidogrel dozasyny diňe ýokarlandyrmagyň ýerine alternatiw serişdeleri ýa-da sazlanan režimleri hem göz öňünde tutmalydyr.
Beýik Britaniýada klopidogrel aterotrombotik hadysalaryň ikinji derejeli öňüni almak, orta we ýokary töwekgelçilikli wagtlaýyn işemik hüjüm (TIA) ýa-da ýeňil işemik insult üçin, şeýle hem ýürekçeleriň fibrilýasiýasynda aterotrombotik we tromboembolik hadysalaryň öňüni almak üçin tassyklanyldy.
Klopidogrelden başga: CYP2C19 genotipleşdirmesiniň möhüm bolan beýleki derman serişdeleri
CYP2C19 genotipleşdirmegiň ähmiýeti klopidogrelden has giňdir. Derman metabolizasiýasyny amala aşyrýan esasy ferment hökmünde CYP2C19 worikonazolyň, birnäçe antidepressantlaryň we proton nasos ingibitorlarynyň (PPI) metabolizminde hem möhüm rol oýnaýar. Köp sanly halkara we milli görkezmeler bu dermanlar üçin genotip boýunça şahsylaşdyrmany maslahat berýär.
1. Antidepressantlar (SSRI)
Seçimli serotonin yzyna alyş ingibitorlary (SSRI) – meselem, sertralin, sitalopram we eskitalopram – depressiýa üçin birinji derejeli serişdeler bolup, esasan CYP2C19 tarapyndan metabolizirlenýär. CYP2C19 fermentiniň işjeňligi bu dermanlaryň plazma konsentrasiýasyny gönüden-göni kesgitleýär. Metabolizirleýjileriň dermanyň arassalaýyşy 30%–60% azalýar, bu bolsa olary QT aralygynyň uzalmagy we sedasiýa ýaly ýaramaz täsirlere sezewar edýär. Ultra çalt metabolizirleýjileriň plazma konsentrasiýalary köplenç subterapewtiki bolýar, bu bolsa bejergi jogabynyň gijikmegine we dermanyň bes edilmeginiň töwekgelçiliginiň ýokarlanmagyna getirýär.
2023-nji ýyldaky Kliniki Farmakogenetikany ornaşdyrmak Konsorsiumynyň (CPIC) gollanmasynda sitalopram ýa-da eskitalopram kabul edýän metabolizatorlaryň QT aralygynyň uzalma howpunyň ýokarydygy aýdylýar we dozany 50% azaltmagy maslahat berilýär. 2021-nji ýyldaky Gollandiýa Farmakogenetikasy Iş Toparynyň (DPWG) gollanmasynda metabolizatorlaryň iň ýokary dozasyny 50% azaltmalydygy we örän çalt metabolizatorlaryň eskitalopramdan düýbünden gaça durmalydygy maslahat berilýär. Sertralin üçin DPWG metabolizatorlaryň gündelik dozasyny 75 mg-dan köp däldigini maslahat berýär.
Iň esasysy, ýakynda çap edilen Hytaý Psihiatriýa Jemgyýetiniň Precision Medicine Hyzmatdaşlyk Topary tarapyndan işlenip düzülen Psihiatriýada Farmakogenomik Synaglar boýunça Ekspertleriň Ylalaşygynda (2025) CYP2C19 genotiplerini kesgitlemek boýunça maslahatlar aýdyň görkezilýär. Ylalaşyk beýannamasynda derman metabolizasiýasyny amala aşyrýan fermentler (CYP2C19 bilen birlikde) üçin CPIC we DPWG ýaly halkara gollanmalaryndan dozany sazlamak boýunça maslahatlaryň Hytaý ilaty üçin ulanylyp bilinjekdigi bellenilýär. Şonuň üçin, SSRI terapiýasyna başlamazdan öň CYP2C19 genotiplerini kesgitlemek (meselem, essitalopram) dozany optimizirlemäge ýa-da CYP2C19 tarapyndan metabolizlenmeýän alternatiw dermanlara geçmäge mümkinçilik berýär, şeýdip takyk bejergi gazanmaga, jogap beriş derejesini ýokarlandyrmaga we ýaramaz täsirleri azaltmaga mümkinçilik berýär.
2. Proton Nasosynyň Inhibitorlary (PPI)
Proton nasosynyň ingibitorlary – şol sanda omeprazol, lansoprazol we pantoprazol – kislota bilen baglanyşykly keseller, mysal üçin, gastroezofageal reflüks keseli we peptiki ýaralar üçin giňden ulanylýar. Olaryň metabolizmi hem CYP2C19-a örän baglydyr. Dürli CYP2C19 genotipleri bolan näsaglar PPI-lere jogap hökmünde ep-esli üýtgeşiklik görkezýärler. Funksiýa ýitgisiniň allelleriniň (*2, *3) daşaýjylarynda dermanyň täsiri ep-esli ýokarlandy, bu bolsa kislotanyň basylmagyny güýçlendirip biler, ýöne şol bir wagtyň özünde zyýanly täsirleriň töwekgelçiligini hem ýokarlandyrýar. Tersine, kadaly metabolizatorlarda plazma konsentrasiýalary deňeşdirme boýunça pes we kislotanyň basylyşyny has gowşak başdan geçirip bilerler, emma şahsy üýtgeşiklikler ep-esli bolmagynda galýar.
2020-nji ýyldaky PPI-ler üçin CPIC gollanmasynda omeprazol ýa-da şuňa meňzeş dermanlary kabul edýän ultra çalt metabolizatorlaryň dermany gaty çalt metabolizleýändigi, bu bolsa plazma konsentrasiýalarynyň ýeterlik däldigine we kislotanyň pes basylmagyna getirýändigi maslahat berilýär. Bu näsaglarda doza köpeldilmeli we terapewtiki täsir gözegçilikde saklanmaly. Metabolizatorlar pes bolanda, dermanyň arassalanmagy haýal bolýar we plazma konsentrasiýalary ýokarlanyp biler; netijeliligi has gowy bolup bilse-de, dermanyň zäherliliginiň mümkinçiligi ýokarlanýar. Dozany azaltmak we täsiri gözegçilikde saklamak oýlanyşykly meseleler bolup durýar. Şonuň üçin, PPI terapiýasyny başlaýan ýa-da ýaramaz täsirleri ýa-da ters täsirleri başdan geçirýän näsaglar üçin şahsy dozany kesgitlemek, netijeliligi optimizirlemek we ters täsirleri azaltmak üçin CYP2C19 genotipini kesgitlemek maslahat berilýär.
3. Worikonazol
Worikonazol inwaziw aspergilloz ýaly agyr göbelek infeksiýalaryny bejermek üçin ulanylýan giň spektrli göbeleklere garşy serişdedir. Onuň dar terapewtiki aralygy bar: plazmadaky aşa ýokary konsentrasiýalar gepatotoksikligiň we görmegiň bozulmalarynyň töwekgelçiligini artdyrýar, pes konsentrasiýalar bolsa bejerginiň şowsuzlygyna getirýär. Worikonazolyň metabolizmi esasan CYP2C19 arkaly amala aşyrylýar we genetiki polimorfizmler onuň plazmadaky konsentrasiýasyna çuňňur täsir edýär.
CPIC 2016-njy ýylda CYP2C19 we worikonazol boýunça ýörite gollanma çap etdi. Onda ultra çalt metabolizatorlaryň worikonazolyň iň pes konsentrasiýalaryny peseldendigi we köplenç maksatly terapewtik derejä ýetip bilmeýändigi aýdylýar. Pes metabolizatorlaryň iň pes konsentrasiýalary ýokary bolýar we ters täsirleriň töwekgelçiligi ep-esli ýokarlanýar. CPIC gollanmasy genotip esasynda doza boýunça ýörite maslahatlar berýär. Mysal üçin, ulular ultra çalt metabolizatorlar CYP2C19 metabolizmasyna bagly bolmadyk alternatiw birinji derejeli serişdeleri, mysal üçin, izawukonazol, liposomal amfoterisin B ýa-da posakonazol kabul etmelidirler. Şonuň üçin, worikonazol terapiýasyndan öň CYP2C19 genotipini kesgitlemek şahsy dozany kesgitlemäge mümkinçilik berýär we derman bilen baglanyşykly ters täsirleriň ýüze çykmagyny azaldýar.
Kliniki ähmiýeti: Derman serişdelerini has ygtybarly etmek
Täze çykarylan gollanma CYP2C19 genotipleşdirmegini ýene-de bir gezek takyk lukmançylygyň öň hatarynda goýýar. Şeýle-de bolsa, CYP2C19 genotipleşdirmeginiň kliniki ulanylyşynyň klopidogrelden has öňe gidýändigini - worikonazoldan (göbeleklere garşy) we SSRI-lerden (antidepressantlardan) başlap, kislota basyşy üçin proton nasosynyň ingibitorlaryna çenli dowam edýändigini boýun almak möhümdir. CYP2C19 genotipi derman terapiýasy üçin "kompas" hökmünde hereket edýär.
Takyk lukmançylyk giňden kabul edilip başlandygyça, barha köp sanly ygtyýarly gollanmalar CYP2C19 genotipleşdirmesini adaty derman iş akymlaryna goşýarlar. Näsaglar üçin özleriniň CYP2C19 genotipini bilmek, olara özleriniň şahsy derman reaksiýalarynyň profilini düşünmäge kömek edýär we has amatly bejeriş meýilnamasyny işläp düzmek üçin lukmanlary bilen bilelikde karar kabul etmäge mümkinçilik berýär. Kliniki lukmanlar üçin obýektiw genetiki synag netijelerini resept boýunça kararlara goşmak bejerginiň hilini ýokarlandyrmagyň we näsaglaryň howpsuzlygyny üpjün etmegiň güýçli usulydyr.
Makro we Mikro-Synag'sCYP2C19 Genotipleşdiriji Ergin
“Macro & Micro Test” kompaniýasy aşakdaky aýratynlyklary bolan Taqman zondlary bilen utgaşdyrylan gowulandyrylan güýçlendirme refrakter mutasiýa ulgamyna (ARMS) esaslanýan CYP2C19 genotipleşdiriş toplumyny hödürleýär:
-Allelleriň giňişleýin örtügi– anyklaýarCYP2C192, *3 we *17esasy wariantlary ýitirmezden.
-Güýçli hil gözegçiligi– takyk netijeleri üpjün etmek üçin dört derejeli hil gözegçiligi üçin negatiw/pozitiw gözegçilikleri, içki gözegçiligi we UDG fermentini öz içine alýar.
-Awtomatlaşdyrylan çykaryş– iş akymynyň netijeliligini ýokarlandyrýan “Macro & Micro-Test”-iň doly awtomatlaşdyrylan nuklein kislotasyny çykaryjysy bilen utgaşykly.
-Giňişleýin utgaşyklylyk– bazardaky esasy real wagt PCR gurallary bilen işleýär, şol sanda ABI 7500 Hongshi SLAN 96P.
-Awtomatlaşdyrylan netije düşündirişi– ýöriteleşdirilen analiz programma üpjünçiligi (ABI 7500, SLAN 96P we ş.m. boýunça) netijeleri awtomatiki usulda düşündirmäge mümkinçilik berýär we netijeliligi ýokarlandyrýar.
-POCT taýýar awtomatlaşdyrma– HWTS AIO800 Doly Awtomatlaşdyrylan Nuklein Kislotasyny Güýçlendirme Analizatory “nusgany girizmek, netije çykarmak” işleýşini üpjün edýär.
Farmakogenomikanyň yzygiderli ösmegi bilen, CYP2C19 genotipleşdirmeginiň has köp sanly hassalara peýda getirmegine we takyk lukmançylyk tejribesini konsepsiýadan adaty kliniki tejribe geçirmeklige getirmegine garaşylýar. Täze çap edilen CERSI PGx gollanmasy CYP2C19 synagynyň diňe bir klopidogrel üçin däl, eýsem antidepressantlar, proton nasosynyň ingibitorlary we worikonazol ýaly dermanlaryň artýan sanawy üçin hem möhüm roluny güýçlendirýär. Genotip boýunça bellenen reseptleriň giňden ornaşdyrylmagyny ýeňilleşdirmek üçin ygtybarly we ulanyjy üçin amatly synag çözgütleri möhümdir. “Macro & Micro-Test” kompaniýasynyň farmakogenomik synag portfeli, giň allel örtügini, ygtybarly hil gözegçiligini we awtomatlaşdyrmaga taýýar platformalary öz içine alýar, saglygy goraýyş işgärlerine takyk lukmançylyk tejribesini ornaşdyrmakda we ahyrsoňy hassalaryň saglygyny goramakda goldaw bermegi maksat edinýär.
Baglanyşykly önümler:
Salgylanmalar:
1. Lima JJ, Tomas CD, Barbarino J we beýlekiler. CYP2C19 we Proton Nasosy Inhibitorynyň Dozasy boýunça Kliniki Farmakogenetikany Ýerine Ýetirmek Konsorsiumynyň (CPIC) Gollanmasy. Clin Pharmacol Ther. 2020. doi:10.1002/cpt.20151.
2. Li KR, Luzum JA, Sangkuhl K we beýlekiler. CYP2C19 genotipi we klopidogrel terapiýasy üçin kliniki farmakogenetikany ornaşdyrmak boýunça konsorsium gollanmasy: 2022-nji ýyl üçin täzelenme. Kliniki farmakologik terapiýa. 2022. doi:10.1002/cpt.25261.
3. Saglygy goraýyş we lukmançylyk boýunça milli institut (NICE). Işemiki insultdan ýa-da wagtlaýyn işemik hüjümden soň klopidogrel ulanylyşyna ýol görkezmek üçin CYP2C19 genotip synagy. Diagnostika boýunça gollanma DG59. Neşir edilen senesi: 2024-nji ýylyň 31-nji iýuly.
4. Hytaý Psihiatriýa Jemgyýetiniň Takyk lukmançylyk barlaglary boýunça hyzmatdaşlyk topary. Psihiatriýada farmakogenomik synag boýunça bilermenleriň ylalaşygy (2025) [Zhonghua Jing Shen Ke Za Zhi].Hytaý psihiatriýa žurnaly. 2025;58(6):434-445. doi:10.3760/cma.j.cn11366120240611-00181
5.Dello Russo C, Frater I, Kuruvilla R we başg. Klopidogrel üçin CYP2C19 genotip synagy: Farmakogenomikada kadalaşdyryjy ylym we innowasiýa boýunça Beýik Britaniýanyň ajaýyplyk merkezi (CERSI-PGx) tarapyndan işlenip düzülen gollanma. Br J Clin Pharmacol. 2025. DOI: 10.1093/bjcp/…
6.Moriyama B, Owusu Obeng A, Barbarino J we başg. CYP2C19 we Worikonazol terapiýasy üçin kliniki farmakogenetikany ornaşdyrmak konsorsiumynyň (CPIC) gollanmalary. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(1):45-51. doi:10.1002/cpt.595.
7. Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB we başg. CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4 we HTR2A genotipleri we serotoniniň gaýtadan kabul edilmeginiň ingibitor antidepressantlary üçin kliniki farmakogenetikany ornaşdyrmak konsorsiumynyň (CPIC) gollanmasy. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51-68. doi:10.1002/cpt.2903.
8. Brouwer JMJL, Nijenhuis M, Soree B we beýlekiler. CYP2C19 we CYP2D6 hem-de SSRI-leriň arasyndaky gen-derman özara täsiri boýunça Gollandiýanyň Farmakogenetika Iş Toparynyň (DPWG) gollanmasy. Eur J Hum Genet. 2021. doi:10.1038/s41431-021-00894-2.
Ýerleşdirilen wagty: 2026-njy ýylyň 22-nji apreli