Adam ROS1 Fusion gen mutasiýa

ROS1, insulin reseptorlar maşgalasynyň transmembran tirozin kinazydyr.ROS1 birleşme geni, öýjük däl öýken rak keseliniň başga bir möhüm geni hökmünde tassyklandy.Täze özboluşly molekulýar görnüşiň wekili hökmünde, NSCLC-de ROS1 birleşme geniniň ýüze çykmagy 1% -den 2% -e çenli ROS1 esasan 32, 34, 35 we 36-njy eksonlarynda gen üýtgedilip geçýär. CD74 ýaly genler bilen birleşdirilenden soň, EZR, SLC34A2 we SDC4, ROS1 tirozin kinase sebitini işjeňleşdirmegi dowam etdirer.Adatdan daşary işjeňleşdirilen ROS1 kinaz, RAS / MAPK / ERK, PI3K / Akt / mTOR we JAK3 / STAT3 ýaly aşaky signalizasiýa ýollaryny işjeňleşdirip, çiş öýjükleriniň köpelmegine, tapawutlandyrylmagyna we metastazyna we rak keseline sebäp bolup biler.ROS1 birleşme mutasiýalarynyň arasynda CD74-ROS1 takmynan 42%, EZR takmynan 15%, SLC34A2 takmynan 12%, SDC4 bolsa 7% töweregi.Geçirilen gözlegler, ROS1 kinazynyň katalitik domeniniň ATP baglanyşdyryjy ýeriniň we ALK kinazynyň ATP baglanyşdyryjy ýeriniň 77% -e çenli gomologiýasynyň bardygyny görkezdi, şonuň üçin ALK tirozin kinaz kiçi molekula inhibitory krizotinib we ş.m. aç-açan bejeriş täsiriniň bardygyny görkezdi NSCLC bejergisinde ROS1 birleşme mutasiýa bilen.Şonuň üçin ROS1 birleşme mutasiýalaryny ýüze çykarmak, krizotinib dermanlaryny ulanmaga ýol açmak üçin esas we esas bolup durýar.