Adam ROS1 Füzion Gen Mutasiýa

ROS1 insulin reseptor maşgalasynyň transmembran tirozin kinazasydyr. ROS1 birleşme geni kiçi öýjükli däl öýken rakynyň başga bir möhüm hereketlendiriji gen hökmünde tassyklanyldy. Täze özboluşly molekulýar kiçi görnüşiň wekili hökmünde, NSCLC-de ROS1 birleşme geniniň ýüze çykmagy Takmynan 1% -den 2% -e çenli ROS1 esasan 32, 34, 35 we 36 ekzonlarynda genleriň täzeden düzülmegine sezewar bolýar. CD74, EZR, SLC34A2 we SDC4 ýaly genler bilen birleşenden soň, ol ROS1 tirozin kinaza sebitini işjeňleşdirmegini dowam etdirer. Adaty däl aktiwleşdirilen ROS1 kinazasy RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR we JAK3/STAT3 ýaly aşaky signal ýollaryny işjeňleşdirip, şeýdip şiş öýjükleriniň köpelmegine, tapawutlanmagyna we metastazyna gatnaşyp, rak keseline sebäp bolup biler. ROS1 birleşme mutasiýalarynyň arasynda CD74-ROS1 takmynan 42%, EZR takmynan 15%, SLC34A2 takmynan 12% we SDC4 takmynan 7% -i düzýär. Barlaglar ROS1 kinazasynyň katalitik domeniniň ATP bilen baglanyşykly ýeriniň we ALK kinazasynyň ATP bilen baglanyşykly ýeriniň 77% -e çenli gomologiýasynyň bardygyny görkezdi, şonuň üçin ALK tirozin kinazasynyň kiçi molekulaly ingibitory krizotinib we ş.m. ROS1-iň birleşme mutasiýaly NSCLC-ni bejermekde aýdyň bejeriş täsirine eýedir. Şonuň üçin ROS1 birleşme mutasiýalaryny ýüze çykarmak krizotinib dermanlaryny ulanmaga ýol görkezmek üçin esas we esas bolup durýar.